مایلز مورالس پس از به دست آوردن قدرت های فوق العاده از نیش عنکبوت، به عنوان مرد عنکبوتی از شهر محافظت می کند. به زودی، او با نسخه های جایگزین خود آشنا می شود و درگیر نبردی حماسی برای نجات جهان چندگانه می شود.

داستان فیلم در صحرایی از هند اتفاق می افتد که یک ارباب ظالم بر آن حکمرانی می کند. افراد او در این منطقه با سرکوب کردن مخالفانش، رعب و وحشتی وصف ناپذیر بر مردم انداخته است...