یک مارمولک 74 ساله به نام لئو و دوست لاک پشتش تصمیم می گیرند از کلاس درس فرار کنند و...

خانواده اشپنگلر به آتش‌نشانی نمادین شهر نیویورک بازمی‌گردند، جایی که شکارچیان ارواح اصلی، نابودی ارواح را به سطح بعدی رسانده‌اند. هنگامی که کشف یک مصنوع باستانی نیروی شیطانی را آزاد می کند، شکارچیان ارواح جدید و قدیمی باید متحد شوند تا از خانه خود محافظت کنند و جهان را از عصر یخبندان دوم نجات دهند.

خلاصه داستان: ماریو و لوئیجی که نقشه‌ی قبلی باوزر برای ازدواج با پرنسس پیچ را خنثی کرده‌اند، حالا با تهدید جدیدی از سوی باوزر جونیور روبرو می‌شوند که مصمم است پدرش را از اسارت آزاد کند و میراث خانوادگی‌شان را احیا نماید. این دو برادر به همراه دوستان جدید و قدیمی خود، به سرتاسر کهکشان‌ها سفر می‌کنند تا جلوی این وارث جوان و لشکرکشی‌اش را بگیرند.